药师说药

青光眼是导致人类失明的三大致盲眼病之一，总人群发病率为1%，45岁以后为2%。青光眼是指眼内压间断或持续升高的一种眼病。持续的高眼压可以给眼球各部分组织和视功能带来损害，如不及时治疗，视野可以全部丧失而至失明。

治疗青光眼最主要、最有效的方法是降眼压。目前，降眼压药品种繁多，而前列腺素类降眼压药物以其良好的降眼压效果而越来越受到患者的欢迎,现已作为一线用药。代表药物包括:拉坦前列素(latanoprost)、曲伏前列素(travoprost)、贝美前列素(bimatoprost)和他氟前列素（tafluprost）。

此类药物的作用机制是通过增加房水外流途径而降低眼内压(IOP)，主要途径是通过作用于葡萄膜-巩膜途径，对增加小梁网流出途径作用较轻微。但拉坦前列素、贝美前列素、曲伏前列素等则是使房水经葡萄膜-巩膜和小梁网两条途径外流增加而降低眼压。

作用机制图

药动学特点：

拉坦前列素、曲伏前列素、他氟前列素是酯化的前体药物，当它们通过角膜时，需水解为有药物活性的活性自由基，均有FP受体亲和力。贝美前列素也是前体药物，与前三者不同的是其а链上连接的是乙酰胺而不是异丙酯，没有FP受体亲和力，但其游离酸是FP受体的高效激动药。拉坦前列素滴眼后经过角膜吸收，2小时达房水峰值，既不影响视力、泪液分泌、瞳孔直径，也不影响全身血压、心率；在眼内半衰期为3-4小时；经尿液排出。曲伏前列素滴眼后通过角膜吸收而被角膜酯酶水解为活性游离酸发挥作用，用药30分钟后血浆浓度达峰值；约有61%通过胆汁排出，其余通过肾排出。贝美前列素通过眼部给药进入全身循环系统后，主要以原形的形式进行循环，近67%的药物通过尿液排出，25%的药物可以经粪便排出。他氟前列素对虹膜睫状体的受体激动作用约为拉坦前列素的12倍；其具有增加视盘血循环及保护视神经功能。

疗效总结如下：

本类药物是常用的最有力的青光眼降眼压药物，以拉坦前列素、贝美前列素、曲伏前列素为代表，其降眼压幅度最高可达31%-33%，最低为28%-29%。详见表1

适应证：

本类药物的适应症为本品用于降低开角型青光眼及高眼压症患者的眼压，但慢性闭角型青光眼和不同形式的继发性（葡萄膜炎、青睫综合征等各种炎症除外）青光眼也可使用。拉坦前列素也可用于正常眼压者，作为慢性闭角型青光眼患者术后眼压控制不理想的药物治疗的首选。

不良反应：

研究表明，部分患者使用本类药物后引起结膜充血是与一氧化碳的释放有关。其严重程度有典型的时间依赖性，表现为随时间推移症状有显著减轻。因此，使用PGF2а衍生物成功控制眼压后，由于结膜充血，在使用数天或是数周内中止此类药物治疗是不可取的。在短期内，拉坦前列素引起的结膜充血较比贝美前列素和他氟前列素明显较轻。依据药品说明书显示：结膜充血的频率分别为：拉坦前列素5%-15%，他氟前列素12%，贝美前列素5%-45%，曲伏前列素35%-50%。目前只有他氟前列素不含防腐剂，故其不良反应最少，安全性最高，依从性好。详见表2

禁忌：

1、为避免本类药物加重眼内炎症，所以不建议本类药物用于以下眼疾：葡萄膜炎继发性青光眼、青-睫综合征、虹膜异色性睫状体炎、单纯疱疹性角膜炎继发青光眼、房角后退性青光眼等。

2、过敏者禁用。

3、不建议用于眼科手术后眼压升高的患者。

使用本类药物要注意什么？

1、成人（包括老年人）推荐剂量：每天1次，每次1滴，滴于患眼；夜间用药效果优于晨间用药。不可超过每天使用1次，因为用药次数增加会削弱降眼压效果。如果忘记用药，在下次用药时仍应按常规用药。如果还需使用其他眼用药物，至少应间隔10分钟用药。与其它滴眼液相同，每次滴眼后应按压眼角处泪囊2-3分钟以减少全身性吸收（闭塞泪点）。

2、拉坦前列素与噻吗洛尔、乙酰唑胺、地匹福林具有协同作用，而与毛果芸香碱联用仍存在争议；

3、患者在佩戴接触性镜片期间应禁止使用该类滴眼液，因为镜片可能会将滴眼液吸收掉，导致药物的无效性，因此在使用前必须要把接触性镜片摘除之后再滴入滴眼液，15分钟后可再重新戴入镜片。

4、长期使用本类药物时要多吃富含维生素类食物，注意休息。

陈秀洋

作者简介陈医院药剂科主任、执业药师、副主任药师，毕业于中国药科大学药学系。医院药学专业委员会第二届眼科药学学组委员。

作者

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