兴齐眼药引领干眼治疗新纪元开源医药

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报告摘要

兹润?是国内唯一获批用于治疗干眼的0.05%环孢素眼用制剂

兴齐眼药已于年6月获批的环孢素滴眼液（II）（兹润?）可促进干眼症患者的泪液分泌，适用于与角膜干燥症相关的眼部炎症所导致的泪液生成减少的患者。

我们预计~年公司的营业收入分别为6.19/9.54/12.93亿元，同比增长14.2%/54%/35.6%，归母净利润0.75/1.69/3.10亿元，同比增长.5%/.7%/83.7%，EPS分别为0.91/2.05/3.77元/股，维持盈利不变。截至年8月9日，当前股价对应PE分别为.6/96.9/52.7。随着大品种的上市销售，收入和利润会快速增长，估值消化快。维持“买入”评级。

兹润?0.05%环孢素滴眼液(Ⅱ)总有效率达到70.6%

III期临床研究显示，兹润?0.05%环孢素滴眼液(Ⅱ)总有效率达到70.6%，对干燥综合征相关干眼患者有效率也达到68.8%；治疗28天起，TBUT、Schirmer试验和眼表染色跟对照组相比显著更优等。为我国干眼症患者带来了新的治疗手段，我们认为该产品有望成为销售过10亿的重磅产品。

兹润?0.05%环孢素滴眼液(Ⅱ)工艺创新，具有壁垒

兹润?延续了兴齐眼药在制剂上的创新升级能力，工艺具有一定壁垒。兹润?采用独家AilicTech创新技术平台，采用纳米级微乳制剂等一系列创新工艺，实现了从普通的乳剂到无色透明滴眼液的跨越式升级换代，粒径更均匀、剂型更稳定、点眼更舒适，同时不添加防腐剂。

风险提示：重磅品种销售不及预期、眼科用药降价风险、研发进展不及预期、疫情反复不可控等

报告正文

1、环孢素滴眼液（II）精准治疗干眼

干眼为多因素引起的慢性眼表疾病，是由泪液的质、量及动力学以厂导致的泪膜不稳定或眼表微环境失衡，可伴随眼表的炎症、损伤及神经感觉异常，表现为多种不适症状和/或视力障碍。干眼的诱因可分为内外部因素，内部包括年龄、性别、全身自身免疫病、菌群失调等，外因包括干燥通风环境、佩戴接触镜、滴眼液防腐剂毒性、视频终端使用、屈光手术等。干眼的核心机制是眼表炎症，尤其是T细胞介导的免疫失调。所有干眼类型，多种内外部因素都会诱发炎症反应，炎症在干眼的恶性循环和长期病程发展中发挥重要作用，是神经感觉异常、损伤的一个主要驱动力，是导致眼表损伤的关键机制。因此，抗炎治疗在干眼的治疗中至关重要。环孢素正是用于眼部炎症治疗的药物。0.05%环孢素滴眼液能够精准抑制T细胞引起的相关炎症，更适合干眼的长期抗炎治疗。环孢素是一种高度特异性的免疫调节剂，主要影响T细胞，不会像激素那样强效抑制吞噬细胞系统。环孢素除了能够抑制T细胞活化、减少炎症因子释放之外，还能通过上调T细胞凋亡相关通路的活性来促进T细胞的凋亡。兴齐眼药已于年6月获批的环孢素滴眼液（II）（兹润?）可促进干眼症患者的泪液分泌，适用于与角膜干燥症相关的眼部炎症所导致的泪液生成减少的患者。兹润?是目前国内唯一获批用于治疗干眼的0.05%环孢素眼用制剂。跟环孢素相比，其他抗炎药物具有各自的局限性。激素类药物如地塞米松、泼尼松龙、氟米龙等，容易诱发激素性眼压升高和青光眼，诱发或加重感染和角膜愈合延迟，仅限低浓度、短期适用；非甾体类抗炎药抑制花生四烯酸通路，减少前列腺素等脂质性炎症介质释放，无法治疗免疫性炎症；其他免疫抑制剂如他克莫司用于抗过敏治疗效果不明显的春卡，治疗干眼的疗效和安全性证据则不足。1.1、环孢素滴眼液（II）显著改善干眼症环孢素III期临床研究纳入了患者例，随机分为2组，试验组给予兹润?（0.05%环孢素滴眼液II）和羟丙甲纤维素（HPMC）滴眼液，对照组给予HPMC滴眼液与安慰剂治疗，治疗持续12周后比较两组患者治疗效果。总的来说，兹润?3个月总有效率达到70.6%，Schirmer试验结果持续改善。有效性评价包括眼部症状（ocularsymptoms），体征（sign，眼睛发红），眼表测试（ocularsurfacetests）和眼表疾病指数（OSDI）评分。眼部症状包括眼睛干燥，灼热，异物感，瘙痒，刺痛，视觉疲劳，畏光和视力模糊，每种症状的严重度评分为0（正常）至4（极度严重），总的评分为0至32；眼睛发红程度也从0（正常）至4（极度严重）；眼表测试包括TBUT、SchirmerI测试、角膜荧光素和结膜丽丝胺绿染色（Oxfordscheme）。在基线和每次就诊时，根据眼部症状，体征和眼表测试对患者进行评估和评分。OSDI未包括在疗效评估评分系统中。在计算总眼得分（totalocularscore）时，对客观和主观的指标进行了加权平均，将主观因素对主要终点的影响减至最小。疗效指数（efficacyindex）定义为每次就诊后与基线相比，药物治疗后总眼得分改善的百分比。总体有效率（OER）用总合格病例中疗效指数超过50％的患者百分比计算。该试验将OER和efficacyindex设置为主要终点，并将研究期间的眼表症状、体征，干眼测试结果和OSDI得分的的变化值作为次要终点。CsAOE组和对照组在第3个月的OER分别为70.6％和27.8％（P?.），两组之间的差异为42.8％（95％置信区间[31.2％–54.3％]）。根据Breslow检验，P值均.38，并且各中心之间未发现明显的不一致。校正中枢效应后，差异具有统计学意义（P?.）。从用药后1周开始，在所有随访时间，CsAOE的OER和功效指数均显着高于对照组。CsAOE组的患者从第7天开始的总眼得分显著降低，从第28天开始的症状得分显着降低，从第7天开始的眼表测试得分显着降低。随着治疗时间拉长，CsAOE与对照组之间的差异更加明显。具体而言，CsAOE组患者在第56和84天的眼睛干燥、灼热、异物感、刺痛、视觉疲劳和畏光明显减少。从第28天到研究结束，CsAOE组的TBUT，SchirmerI测试和眼表染色（Oxfordscheme）与对照组相比有显著改善。次要疗效终点的所有结果与主要终点的结果一致，表明与对照组相比，CsAOE在治疗中度或重度干眼患者方面有效。建议治疗时长至少3~6个月。由于环孢素（CsA）具有耗时的效果，因此CsA的益处通常在治疗1个月后开始，并且至少3个月的治疗似乎是必不可少的。研究显示，治疗1个月后，CsAOE组的眼部症状有明显改善，并且在第3个月时CsAOE和对照组之间的差异更明显。环孢素在大多数患者中耐受性良好。CsAOE组和媒介组分别报告了15名（12.5％）和11名（9.2％）患者的总AE（P?=.）。在CsAOE组和对照组中，分别有6（5％）和3（2.5％）名患者发生了与药物相关的AEs（P?=.），其中眼痛是最常报告的AEs。CsAOE组中有4例报告为中度眼痛，对照组中有2例为轻度眼病，另外2例为重度眼痛。CsAOE组1例发生角膜染色、眼睑肿胀和流泪。研究期间未报告严重AE。在研究过程中，BCVA或IOP没有变化。整体未见严重的眼部和全身不良事件发生，患者治疗的依存性好，部分患者早期的局部刺激症状随治疗时间延长逐渐减轻。2、环孢素滴眼液（II）采用了独特的纳米微乳技术药物的溶解性是影响药物生物利用度的重要因素之一，难溶性药物因在水中的溶解度小，难以被机体吸收，导致生物利用度较差。纳米技术的处方可用于解决药物溶解性问题，并发掘出具有潜在开发价值的化合物。纳米化使药物的粒度大大减小，表面积大大增加，水溶性差的药物在纳米载体中可形成较高的局部浓度；药物的黏附性增强，在吸收部位的滞留时间延长；纳米载药系统可以提高药物的透膜能力和稳定性，也有利于提高药物的生物利用度，特别是对于生物药剂学分类体系(BCS)Ⅱ类(低溶解度、高通透性)和Ⅳ类(低溶解度、低通透性)的药物。环孢素溶剂选择具有一定工艺难度。CsA具有较强的脂溶性，一般不用于水溶性基质制备的处方，所以其绝大多数眼科制剂都是将CsA溶解于植物油（花生油、橄榄油等）中。而微乳(Microemulsion)是一种由水相、油相、乳化剂和助乳化剂体系自发形成的，外观透明或半透明，热力学及动力学稳定且各相同性的油水混合系统。微乳相比传统的滴眼液，水包油型的微乳眼部给药具有优势，因为其中表面活性剂和助表面活性剂的存在提高了膜的渗透性，从而提高了药物的摄取，提高生物利用度，用于眼部还具有缓释作用。纳米微乳是一种由水、油、表面活性剂和一些复合表面活性剂自组装成的粒径小于纳米的半透明溶液，其易于制备、相对稳定，而且可使大多数水不溶性药物的生物利用度提高显著。自年被报道以来，纳米微乳已经得到了广泛的研究，但上市的产品却不多，环孢素A的微乳产品是推动该技术在临床迅速得以推广的重要里程碑之一。兹润?延续了兴齐眼药在制剂上的创新升级能力。兹润?采用独家AilicTech创新技术平台，采用纳米级微乳制剂等一系列创新工艺，实现了从普通的乳剂到无色透明滴眼液的跨越式升级换代，粒径更均匀、剂型更稳定、点眼更舒适，同时不添加防腐剂。3、盈利预测与投资建议受到新冠疫情影响，眼科就诊人数下降，我们估计公司年除环孢素和阿托品之外的营收增速将下滑10%；医院则表现好于预期，低浓度阿托品有望全年实现营收过亿。如果患者复购率%，在不增加新患的基础上年的销售额也至少翻番；环孢素上市后完整年度可实现收入过亿。我们预计~年公司的营业收入分别为6.19/9.54/12.93亿元，同比增长14.2%/54%/35.6%，归母净利润0.75/1.69/3.10亿元，同比增长.5%/.7%/83.7%，EPS分别为0.91/2.05/3.77元/股，维持盈利不变。截至年8月9日，当前股价对应PE分别为.6/96.9/52.7。随着大品种的上市销售，收入和利润会快速增长，估值消化快。维持“买入”评级。4、风险提示重磅品种销售不及预期、眼科用药降价风险、研发进展不及预期、疫情反复不可控等/////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////《证券期货投资者适当性管理办法》、《证券经营机构投资者适当性管理实施指引（试行）》已于年7月1日起正式实施。通过

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