APAO热点新型抗青光眼药物

编者按

药物治疗是青光眼疾病重要的治疗方式之一，除了β受体阻滞剂、α受体激动剂、前列腺素类药物等临床上已经使用的抗青光眼药物，科学家们也积极寻求有效作用于其他靶点的新型药物。年日本药品监督管理部门PMDA通过了一种选择性ROCK抑制剂——Ripasudil（K-）用于治疗青光眼的上市申请。Ripasudil（K-）是一种小分子Rho激酶抑制剂药物，其可以在分子生物学层面上引起细胞变化，例如引起小梁网、Schlemm管细胞骨架重排，影响细胞黏附、细胞迁移和胞间信号传导等过程，从而调节房水通过主要通道外流。简单而言，该药可直接作用于小梁网、增加Schlemm管的外流来达到降低眼压的作用。由于作用靶点不同，Ripasudil在联合应用其他抗青光眼药物时可进一步增强降眼压的效果。

　　日本熊本大学生命科学院的HidenobuTanihara教授团队从年至今已开展了Ripasudil（K-）的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床试验，验证了该药物在抗青光眼治疗应用方面疗效显著。并且，Tanihara教授团队还对Ripasudil（K-）的长期降眼压效果及与其他药物联合应用的疗效进行了试验评估，Ripasudil（K-）均体现出了一定优势。

Ripasudil（K-）Ⅰ期临床试验

　　年，Tanihara教授团队为了验证局部应用选择性Rho激酶抑制剂Ripasudil（K-）的降眼压作用及安全性，选择健康成年男性志愿者进行了Ripasudil（K-）随机、对照、双盲、组间比较的Ⅰ期临床试验。试验中，50名健康志愿者随机分组，分别应用安慰剂、0.05%K-、0.1%K-、0.2%K-、0.4%K-、0.8%K-。在重复滴用试验中，另外50名健康志愿者随机分组，分别应用安慰剂、0.05%K-、0.1%K-、0.2%K-、0.4%K-、0.8%K-每日2次，共用7天。

　　研究结果发现Ripasudil（K-）局部应用1-2小时眼压下降最明显。安全性方面，Ripasudil（K-）应用时，半数以上志愿者中出现轻度至中度结膜充血，每次使用均会出现，但在1.5小时后自行缓解。由此可见，K-可降低健康成人眼压，是一种有前途的药物，至少短期应用期间，其副作用可以耐受。

Ripasudil（K-）Ⅱ期临床试验

　　年，Tanihara教授团队在Ripasudil（K-）Ⅱ期临床试验通过评价K-在原发性开角型青光眼（POAG）及高眼压症（OH）患者中降低眼压作用的剂量依赖性和安全性，从而明确其最佳剂量。

　　Ⅱ期临床试验为多中心、前瞻性、安慰剂对照、双盲、平行组间对照临床研究。将名POAG或OH患者随机分为4组，分别应用安慰剂、0.1%K-、0.2%K-、0.4%K-，每日2次，共8周。

　　试验结果发现0.4%K-为最优剂量，一天两次即可控制24小时内眼压，因此Tanihara教授提出Ripasudil（K-）有望成为新的治疗青光眼药物。

长期降眼压效果

　　年，Tanihara教授团队为了评价POAG或OH患者应用0.4%K-每日两次，共52周后的降眼压效果及安全性，进行了一项多中心、前瞻性、开放性临床研究。研究中例患者分为4组：K-单一疗法、K-与前列腺素衍生物联合、K-与β受体阻滞剂联合、K-与固定联合制剂联合应用。

　　研究结果发现POAG或OH患者应用0.4%Ripasudil52周可降低眼压，无论是单一疗法应用还是联合应用，均有良好的安全性，其最常见的副作用为结膜充血（74.6%）、睑缘炎（20.6%）、过敏性结膜炎（17.2%），但多数结膜充血为轻度、一过性，睑缘炎及过敏性结膜炎在停药后可自行缓解。

Ripasudil（K-）Ⅲ期临床试验

　　年，Tanihara教授团队在Ripasudil（K-）Ⅲ期临床试验中验证了0.4%Ripasudil的联合应用及长期应用效果，即评价K-在POAG或OH患者中应用24小时以上的降眼压效果。结果显示Ripasudil是一种有前途的新型局部降眼压制剂，POAG或OH患者应用后其降眼压作用可至少维持7小时。

　　年，Tanihara教授团队为了评价0.4%Ripasudil与0.5%噻吗洛尔或0.%拉坦前列腺联合应用在POAG或OH患者中的降眼压效果及安全性，进行了2个Ripasudil-噻吗洛尔联合应用与Ripasudil-拉坦前列素联合应用的多中心、随机、双盲、平行组间对照研究。结果显示Ripasudil-噻吗洛尔联合应用时无论在眼压低峰期还是高峰期，均有增强降眼压的效果，Ripasudil-拉坦前列素联合应用时在眼压高峰期具有增强降眼压的效果。

（来源：《国际眼科时讯》编辑部）

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