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药学科普知ldquo帕rdqu



年4月11日是第25个“世界帕金森病日”。

年5月11日,国家卫生健康委员会等5部门联合制定了《第一批罕见病目录》,帕金森病被收录其中。帕金森病已成为继肿瘤、心脑血管病之后,中老年的“第三杀手”。

年,亚特兰大拳王阿里(帕金森病患者)

点燃主火炬,感动世界

“帕金森病”知多少?

发病人群

帕金森病(Parkinson’sdisease,PD)是一种常见的神经系统变性疾病,老年人多见,平均发病年龄为60岁左右,40岁以下起病的青年帕金森病较少见。我国65岁以上人群PD的患病率大约是1.7%。大部分帕金森病患者为散发病例,仅有不到10%的患者有家族史。

发病原因

帕金森病最主要的病理改变是中脑黑质多巴胺能神经元的变性死亡,由此而引起纹状体多巴胺含量显著性减少而致病。导致这一病理改变的确切病因目前仍不清楚,遗传因素、环境因素、年龄老化、氧化应激等均可能参与PD多巴胺能神经元的变性死亡过程。

药物治疗原则

用药宜从小剂量开始逐渐加量,以较小剂量达到较满意疗效,不求全效。

用药在遵循一般原则的同时也应强调个体化。根据患者的病情、年龄、职业及经济条件等因素采用最佳的治疗方案。

药物治疗时不仅要控制症状,也应尽量避免药物副作用的发生,并从长远的角度出发尽量使患者的临床症状能得到较长期的控制。

常用治疗药物

1、抗胆碱能药物

该类药物主要是通过抑制脑内乙酰胆碱的活性,相应提高多巴胺效应。

临床常用的是盐酸苯海索。此外有开马君、苯甲托品、东莨菪碱等。主要适用于震颤明显且年龄较轻的患者。

:老年患者慎用,狭角型青光眼及前列腺肥大患者禁用。

2、金刚烷胺

金刚烷胺可促进多巴胺在神经末梢的合成和释放,阻止其重吸收,对少动、僵直、震颤均有轻度改善作用,对异动症可能有效。

:肾功能不全、癫痫、严重胃溃疡、肝病患者慎用。

3、单胺氧化酶B(MAO-B)抑制剂

该类药物通过不可逆地抑制脑内MAO-B,阻断多巴胺的降解,相对增加多巴胺含量而达到治疗的目的,原则上推荐早期使用。

MAO-B抑制剂包括司来吉兰和雷沙吉兰。

:晚上使用易引起失眠,故建议早、中服用。胃溃疡者慎用,禁与5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)合用。

4、多巴胺受体(DR)激动剂

该类药物可直接刺激多巴胺受体而发挥作用。

目前临床常用的是非麦角类DR激动剂,包括普拉克索、罗匹尼罗、吡贝地尔、罗替戈汀和阿朴吗啡。适用于早期帕金森病患者,也可与复方左旋多巴联用治疗中晚期患者。

5、复方左旋多巴

左旋多巴是多巴胺的前体。外周补充的左旋多巴可通过血脑屏障,在脑内经多巴脱羧酶的脱羧转变为多巴胺,从而发挥替代治疗的作用。

复方左旋多巴包括左旋多巴/苄丝肼和左旋多巴/卡比多巴。苄丝肼和卡比多巴是外周脱羧酶抑制剂,可减少左旋多巴在外周的脱羧,增加左旋多巴进入脑内的含量以及减少其外周的副作用。

应从小剂量开始,逐渐缓慢增加剂量直至获较满意疗效,不求全效。

剂量增加不宜过快,用量不宜过大。

餐前l小时或餐后1.5小时服药。

老年患者可尽早使用,年龄小于65岁,尤其是青年帕金森病患者应首选单胺氧化酶B(MAO-B)抑制剂或多巴胺受体激动剂,当上述药物不能很好控制症状时,再考虑加用复方左旋多巴。

活动性消化道溃疡者慎用,狭角型青光眼、精神病患者禁用。

6、COMT抑制剂

该类药物通过抑制儿茶酚-氧位-甲基转移酶(COMT)减少左旋多巴在外周的代谢,从而增加脑内左旋多巴的含量。

COMT抑制剂包括恩他卡朋和托卡朋。帕金森病患者出现症状波动时可加用COMT抑制剂以减少“关期”。

恩他卡朋与左旋多巴同时服用才能发挥作用。

托卡朋第一剂与复方左旋多巴同服,此后间隔6小时服用,可以单用。

COMT抑制剂的副作用有腹泻、头痛、多汗、口干、氨基转移酶升高、腹痛、尿色变黄等。托卡朋有可能导致肝功能损害,须严密监测肝功能,尤其在用药前3个月。

用药提示

01帕金森患者切记:不要擅自停药!02多巴丝肼片或卡左双多巴缓释片能与维生素B6联用吗?

虽然不推荐维生素B6与左旋多巴联用,但仅限于含有左旋多巴单一成分的制剂。

而目前使用的左旋多巴基本上都是复方制剂,含有左旋多巴和外周酶抑制剂两个成分,如多巴丝肼片(美多芭)含有左旋多巴和苄丝肼,卡左双多巴缓释片(息宁)含有左旋多巴和卡比多巴。由于外周酶抑制剂的抑制效能非常强,维生素B6完全不会影响到左旋多巴的吸收和代谢。

警示:维生素B6不能服用过量!维生素B6每日推荐服用总剂量为10-30mg。若每日服用mg,持续30日以上,可导致维生素B6依赖综合征。每日服用0mg以上,持续数月,可致严重的周围神经炎,出现神经感觉异常,进行性步态不稳、手足麻木等,停药后可缓解。

结论:服用多巴丝肼片(美多芭)或者卡左双多巴缓释片(息宁),同时小剂量补充维生素B6可以获益。

帕金森病本身不是一种致命的疾病,也不会影响寿命,但是严重的会影响患者的正常生活和工作,甚至致残。随着治疗方法和水平的不断创新和提高,早期和中期的帕金森病患者通过药物治疗可以显著改善症状。对于中晚期的帕金森病患者,药物控制不理想时,现在最先进的脑深部电刺激术,简称脑起搏器,已经广泛应用于国内外的临床治疗中。它可以大大改善早中期帕金森病人的震颤、僵硬以及运动迟缓,极大提高患者的生活质量,有助于帮助患者更好地恢复生活自理,融入社会。END长按

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